【導讀】Tomas Lindahl憑借其對于DNA修復機制的前瞻性遠見(jiàn)和創(chuàng )新性研究成果榮獲2015年度諾貝爾化學(xué)獎，成為英國癌癥研究*七個(gè)諾貝爾獎得主。Tomas Lindahl發(fā)現的“堿基切除修復機制"，打開(kāi)了癌癥治療的新窗口。

　　Tomas Lindahl，2015年度諾貝爾化學(xué)獎獲獎?wù)咧?/strong>

　　Tomas Lindahl，倫敦Francis Crick 研究所的退休榮譽(yù)研究員、博士。Tomas Lindahl憑借其對于DNA修復機制的前瞻性遠見(jiàn)和創(chuàng )新性研究成果榮獲2015年度諾貝爾化學(xué)獎，成為英國癌癥研究*七個(gè)諾貝爾獎得主。

　　Tomas Lindahl出身于瑞典，于1986年克萊爾霍爾實(shí)驗室成立之初擔任主管一職。在他的帶領(lǐng)下，該實(shí)驗室發(fā)展成研究細胞修復DNA機制的*研究機構。DNA修復機制在癌癥形成中起著(zhù)關(guān)鍵性作用，Tomas Lindahl提出的“堿基切除修復機制"，打開(kāi)了癌癥治療的新窗口。

　　早在20世紀70年代初期，很多科學(xué)家認為DNA是非常穩定的分子，無(wú)需修復。但是，Tomas Lindahl卻開(kāi)創(chuàng )性提出細胞中DNA會(huì )受到損傷，細胞為維持正常功能從而具備修復DNA損傷的功能。在當時(shí)，這是一個(gè)突破性的新觀(guān)點(diǎn)。

　　無(wú)論是外界的輻射、物質(zhì)干擾，還是DNA分子本身的活躍，都說(shuō)明DNA出現錯誤、紊亂概率很高，但是得益于一系列蛋白監控、分子修復體系的維護，讓我們的遺傳物質(zhì)保持了相對穩定。多年潛心研究，Tomas Lindahl發(fā)現堿基切除修復機制，該機制涵蓋了細胞周期中烷基化、甲基化和氧化應激過(guò)程中大部分的DNA損傷修復。

　　這一重大發(fā)現加深了癌癥、遺傳性疾病背后的分子機制的了解，將從以下四個(gè)方面推進(jìn)癌癥研究的進(jìn)展：

　　1. 一個(gè)全新的研究領(lǐng)域

　　細胞發(fā)生癌變幾乎都涉及到DNA修復機制出現故障的過(guò)程。紊亂的DNA得不到正確的修復過(guò)程，則會(huì )導致其從穩態(tài)變成不穩態(tài)。DNA修復機制損傷也是癌細胞對化療表現出抗性的原因。Tomas Lindahl從分子水平提出堿基切除修復機制，為癌癥治療提供了新的分子工具。

　　2. 更好的治療手段

　　科學(xué)家基于DNA損傷和修復機制的研究，研發(fā)對癌細胞DNA造成不可逆轉的損傷的化療藥物。DNA修復機制也是放射治療的基礎，堿基切除修復機制將為更有效果的放射治療手段提供新思路，通過(guò)結合阻止癌細胞修復DNA損傷的藥物。

　　3. 直擊癌癥的弱點(diǎn)

　　細胞癌變的過(guò)程依賴(lài)于DNA修復體系的關(guān)閉或失效，科學(xué)家抓住這一弱點(diǎn)，利用DNA修復機制研發(fā)新型且更針對性的治療方法。乳腺癌治療藥物，PARP抑制劑，就是基于Tomas Lindahl研究成果開(kāi)發(fā)出來(lái)一種典型藥物，通過(guò)抑制癌細胞DNA損傷修復，從而加速癌細胞的死亡，增強化療效果，其還可以轉化成針對各種癌癥的“武器"。

　　4. Epstein Barr 病毒（EBV）

　　作為皰疹病毒科嗜淋巴細胞病毒屬成員，95%以上的成人攜帶EBV。它是傳染性單核細胞增多癥的病原體，與兒童淋巴瘤、鼻咽癌有密切關(guān)系，被列為可能致癌的人類(lèi)腫瘤病毒之一。目前對該病毒感染沒(méi)有治療。Tomas Lindahl 對EB病毒DNA改變機制進(jìn)行了一些zui早且zui重要的發(fā)現。

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