體外診斷(In Vitro Diagnosis，IVD)技術(shù)，是指在人體之外，通過(guò)對機體包括血液、體液及組織等樣本進(jìn)行檢測而獲取相關(guān)的臨床診斷信息，從而幫助判斷疾病或機體功能的產(chǎn)品和服務(wù)。

　　國內體外診斷(IVD)發(fā)展起步較晚，1985年才研制了我國*批國產(chǎn)生化診斷試劑，但受益于醫療消費水平的提高、醫療體制改革的推動(dòng)、國家產(chǎn)業(yè)政策的扶持，以及本身具有的一次性消費的特點(diǎn)，IVD行業(yè)將會(huì )以15%~20%的速度高速增長(cháng)。IVD 在現代社會(huì )中扮演著(zhù)越來(lái)越重要的角色，目前臨床上80%以上的疾病診斷都依靠它。其在疾病預防、診斷、監測以及指導治療的全過(guò)程中，發(fā)揮著(zhù)極其重要的作用，是現代疾病與健康管理*的工具，也被人譽(yù)為了醫生的“眼睛”。

　　本文中，盤(pán)點(diǎn)了關(guān)于體外診斷技術(shù)的現狀與未來(lái)發(fā)展的一些情況。

　　【1】體外診斷新寵兒：微流控芯片

　　近年來(lái)，各種新技術(shù)、新方法的興起和融合，促進(jìn)了體外診斷(IVD)儀器、試劑的開(kāi)發(fā)應用和更新?lián)Q代。根據威尼研究所的研究，中國體外診斷市場(chǎng)快速發(fā)展，預計將在未來(lái)的10~15年內超過(guò)美國，成為大的體外診斷市場(chǎng)。而根據工信部發(fā)布的2015國內體外診斷(IVD)產(chǎn)業(yè)現狀藍皮書(shū)數據，2014年IVD市場(chǎng)占到國內醫療器械市場(chǎng)的16%(440億元)，IVD行業(yè)已成為整個(gè)醫械市場(chǎng)的重要增長(cháng)極，中國醫藥工業(yè)信息中心更預測2019年IVD市場(chǎng)規模將達到723億元。

　　那么，在這樣一個(gè)宏大的市場(chǎng)上，微流控芯片技術(shù)如何脫穎而出一個(gè)新潮流呢?

　　其實(shí)，在上世紀80年代納米技術(shù)革命中，微流控芯片還只是其中的一個(gè)小分支，90年代末，在研究芯片襯底的材料科學(xué)和微通道的流體移動(dòng)技術(shù)得到發(fā)展后，微流控技術(shù)也取得了較大的進(jìn)步，終于在體外診斷運用方面找到突破口，重新出現在大眾視野，并zui終成功實(shí)現商業(yè)化。

　　微流控芯片能把化學(xué)和生物等領(lǐng)域中所涉及的樣品制備、反應、分離、檢測等一系列基本操作單元整合到一個(gè)微米尺寸的芯片上，同時(shí)，微通道形成的網(wǎng)絡(luò )，能夠貫穿整個(gè)系統，具有便攜、低能耗、易于制作、易于掌握等優(yōu)點(diǎn)，易于滿(mǎn)足生命科學(xué)對生物樣品進(jìn)行低劑量、更、高靈敏、快速分離分析的需求。

　　【2】體外診斷可監測皮膚癌的復發(fā)

　　通過(guò)對癌癥患者進(jìn)行血液檢測，可以監測晚期黑色素瘤皮膚癌患者在治療期間癌癥的復發(fā)情況。

　　來(lái)自英國曼徹斯特癌癥研究所的科研工作人員，通過(guò)對七個(gè)晚期黑色素瘤患者血液樣品中循環(huán)腫瘤DNA(circulating tumor DNA)進(jìn)行檢測研究分析。他們的研究結果證明可以通過(guò)跟蹤CtDNA在血液的水平，來(lái)判斷癌癥的復發(fā)。

　　另外，科研人員還發(fā)現，如果檢測到NRAS和PI3K等基因發(fā)生突變，在癌癥治療過(guò)程中極有可能伴隨著(zhù)癌癥的復發(fā)。

　　【3】體外診斷：應用前景分析

　　這幾年體外診斷技術(shù)迅猛發(fā)展， 從基因水平的基因測序、SNP篩查、點(diǎn)突變基因診斷，到蛋白水平的各種生物標志物(biomarker)檢測， 到細胞水平的循環(huán)腫瘤細胞檢測(CTC)、薄層液基細胞學(xué)檢測(TCT)， 再到組織水平上的PET/CT等。 還有zui近比較熱的是一滴血可檢測多個(gè)疾病指標的報道?？偟膩?lái)說(shuō)， 體外診斷向更簡(jiǎn)便，更快捷，非侵入性，多信息化的方向發(fā)展。 對于人的健康， 我認為體外診斷從以下幾個(gè)方面發(fā)揮作用：

　　《黃帝內經(jīng)·素問(wèn)》有云："是故圣人不治已病治未病，不治已亂治未亂，此之謂也。夫病已成而后藥之，亂已成而后治之，譬猶渴而穿井，斗而鑄錐，不亦晚乎"。這句話(huà)提出了"治未病"的思想，闡明了"治未病"的重要性?，F代人越來(lái)越注重自己的健康， 很多人每年體檢已成為一種習慣， 而單位體檢也成為一種*的員工福利。 體檢的主要目的在于對疾病的預防和早期發(fā)現，而體外診斷在這一領(lǐng)域有非常大的市場(chǎng)，利用提供的血液、尿液，糞便，體液，分泌物等即可完成檢測。

　　【4】體外診斷進(jìn)入“大浪淘盡始見(jiàn)金”的新階段

　　雖說(shuō)IVD(體外診斷)產(chǎn)業(yè)在中國起步較晚，近年來(lái)卻發(fā)展迅速，深受資本追捧。EvaluateMedTech在對行業(yè)內120家公司數據的統計基礎上做出預測：到2018年，醫療技術(shù)(包括醫療器械、診斷產(chǎn)品)銷(xiāo)售額將達到4400億美元，增長(cháng)率為4.4%。其中市場(chǎng)**大的細分行業(yè)為IVD，預計2018年占到整個(gè)市場(chǎng)的12.4%，達到545億美元。

　　根據EvaluateMedTech的預測我們可以看到，體外診斷產(chǎn)業(yè)擁有巨大的潛力。近年來(lái)，國家也從政策層面大力支持和整頓體外診斷行業(yè)的發(fā)展，先后將其納入《國家中長(cháng)期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規劃綱要》、"十三五"國家重點(diǎn)研發(fā)計劃、《生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規劃》等政策性文件，并在2014-2015年間出臺了一系列規范性法規，包括的《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導原則》、《體外診斷試劑質(zhì)量評估和綜合治理方案》和去年的《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》。

　　【5】體外診斷行業(yè)：國產(chǎn)品技術(shù)進(jìn)步，下一個(gè)黃金期來(lái)臨

　　從行業(yè)整體看，受益于醫保覆蓋面的提升及醫院診斷技術(shù)的升級，國內體外診斷產(chǎn)業(yè)近年來(lái)整體快速成長(cháng)(復合增速超過(guò)20%)，2013年市場(chǎng)規模預計已達250億元左右。從細分行業(yè)看，生化、化學(xué)發(fā)光免疫、血細胞等主流細分行業(yè)由于所處的發(fā)展階段不同其增長(cháng)前景也各不相同

　　生化診斷：13年市場(chǎng)規模70億，10-13年復合增速24%，快速成長(cháng)。由于生化診斷產(chǎn)品(尤其是生化試劑)壁壘相對較低，目前國產(chǎn)品*已超過(guò)50%，且在中低端醫院市場(chǎng)占據顯著(zhù)優(yōu)勢?？紤]到其市場(chǎng)滲透率、進(jìn)口替代率的提升空間均已有限，未來(lái)國產(chǎn)生化產(chǎn)品增速或將放緩。

　　化學(xué)發(fā)光免疫診斷：13年市場(chǎng)規模100億，10-13年復合增速36%，高速成長(cháng)。目前進(jìn)口化學(xué)發(fā)光免疫診斷產(chǎn)品產(chǎn)品占據90%以上的*，但國產(chǎn)品技術(shù)迅速提升同時(shí)價(jià)格優(yōu)勢明顯，預計將首先在縣級醫院實(shí)現進(jìn)口替代。未來(lái)受益于行業(yè)持續高增長(cháng)及國產(chǎn)化率提升，國產(chǎn)化學(xué)發(fā)光免疫診斷產(chǎn)品或將迎來(lái)爆發(fā)式增長(cháng)。

　　【6】ctDNA體外診斷：機遇與挑戰并存!

　　通過(guò)英國商業(yè)總會(huì ) (British Chambers of Commerce， BCC)研究預測，預測到2020年，通過(guò)對循環(huán)腫瘤DNA(circulating tumor DNA)的體外診斷市場(chǎng)將達到220億美元。這一前景讓很多公司和機構感到異常興奮，都開(kāi)始開(kāi)發(fā)或引進(jìn)CtDNA體外診斷。

　　然而去年當Pathway Genomics公司推出CancerIntercept Detect?測試，并將其標價(jià)為$299到$699，這一舉措直接激怒了美國食品藥物管理局(FDA)。在2015年9月21日，FDA給Pathway Genomics公司的創(chuàng )始人兼執行官Jim Plante一封通告中寫(xiě)到，CancerIntercept Detect?測試，屬于早診范圍，因為使用到了采血管，所以須滿(mǎn)足設備的批準等條件。FDA還質(zhì)疑其在上公示該測試能有效地檢測未經(jīng)過(guò)確診的患者是否患癌，其檢測范圍甚至能達十多種不同的瘤種。

　　【7】Multiplicom公司卵巢癌CDx檢測試劑盒獲得歐洲體外診斷CE認證

　　2016年3月1日，比利時(shí)分子診斷公司Multiplicom說(shuō)，它開(kāi)發(fā)的BRCA Tumor MASTR Plus Dx檢測劑盒獲得歐盟體外診斷(IVD)CE認證，這也是歐洲*卵巢癌伴隨檢測(companion diagnostic test)試劑盒獲得這種認證。

　　BRCA Tumor MASTR Plus Dx試劑盒可鑒定出來(lái)自卵巢癌病人的福爾馬林固定石蠟包埋(formalin-fixed paraffin-embedded， FFPE)腫瘤組織中BRCA1和BRCA2基因編碼區發(fā)生的體細胞突變。這些突變的存在表明卵巢癌可能對PARP抑制劑作出反應，而且這種檢測結果也能夠用作一種是否接受PARP抑制劑治療的診斷評定標準。

　　2012年，Multiplicom公司是歐洲獲得用于評估乳腺癌和卵巢癌易感性的BRCA檢測試劑盒體外診斷CE認證的公司。去年，該公司的Clarigo非侵入式染色體非整倍性(chromosomal aneuploidies)產(chǎn)前診斷試劑盒也獲得歐洲體外診斷CE認證，而今年早些時(shí)候，它上市銷(xiāo)售得到歐洲體外診斷CE認證的BRCA Tumor MASTR Plus Dx檢測試劑盒，檢測對象是FFPE腫瘤樣品。

　　【8】都是做體外診斷的，看看人家公司去年賺了多少錢(qián)?

　　作為集合制藥與診斷為一體的瑞士*，羅氏集團旗下的診斷部門(mén)(羅氏診斷)是體外診斷的。

　　2015年的全年的收入為481.5億瑞士法郎 (475.3億美元)，增長(cháng)5%;其中羅氏診斷部門(mén)108.1億瑞士法郎(106.7億美元)，同比增長(cháng)6%，得益于分子和測序業(yè)務(wù)的發(fā)展，僅分子診斷銷(xiāo)售額占據了診斷業(yè)務(wù)總收入的16%，共計17.2億美元，較2014年增長(cháng)了7個(gè)百分點(diǎn)。除了分子診斷業(yè)務(wù)的突飛猛進(jìn)，另一個(gè)主要增長(cháng)點(diǎn)在于專(zhuān)業(yè)的診斷，尤其是免疫診斷產(chǎn)品。

　　2015年，羅氏診斷推出了7款診斷測試產(chǎn)品和8款儀器，包括分子診斷產(chǎn)品Cobas 6800和Cobas 8800 系統和組織診斷產(chǎn)品 Ventana HE 600系統;收購了4家公司，依次是Ariosa Diagnostics、Signature Diagnostics、 CAPP Medical和Kapa Biosystems，為集團打造了下一代測序平臺的一站式服務(wù)。

　　【9】工信部發(fā)布《藍皮書(shū)：2015國內體外診斷產(chǎn)業(yè)現狀》

　　近年來(lái)，隨著(zhù)中國醫療不斷的改革，人們對自身健康愈加關(guān)注都驅動(dòng)了體外診斷試劑市場(chǎng)的需求，加上國家政策的大力扶持，體外診斷試劑未來(lái)將成為并購高發(fā)的產(chǎn)業(yè)地帶。

　　業(yè)內人士俗稱(chēng)其為IVD也就是英文In Vitro Diagnostic。體外診斷試劑和器械在國外統一稱(chēng)為體外診斷醫療器械。 屬于醫療器械的一部分。在我國，體外診斷試劑是指：可單獨使用或與儀器、器具、設備或系統組合使用，在疾病的預防、診斷、治療監測、預后觀(guān)察、健康狀態(tài)評價(jià)以及遺傳性疾病的預測過(guò)程中， 用于對人體樣本(各種體液、細胞、組織樣本等)進(jìn)行體外檢測的試劑、試劑盒、校準品(物)、質(zhì)控品( 物)等。

　　【10】545億美元體外診斷市場(chǎng)遭十*瓜分

　　EvaluateMedTech在對行業(yè)內120家公司數據的統計基礎上做出預測：到2018年，醫療技術(shù)(包括醫療器械、診斷產(chǎn)品)銷(xiāo)售額將達到4400億美元，增長(cháng)率為4.4%。其中市場(chǎng)**大的細分行業(yè)為IVD，預計2018年占到整個(gè)市場(chǎng)的12.4%，達到545億美元。

　　數據統計顯示：到2018年，這十家*企業(yè)年總銷(xiāo)售額將達到445億美元，平均增長(cháng)率為5%。銷(xiāo)售總額合計占到整個(gè)*的81.6%，占比相比2011年統計數據上升了4個(gè)百分點(diǎn)。

　　市場(chǎng)潛力無(wú)限，發(fā)展勢頭迅猛的IVD行業(yè)目前在中國醫療器械行業(yè)內是發(fā)展活力的子行業(yè)，但其所處的競爭卻是異常激烈，從上述表格數據可以看出：

　　IVD*企業(yè)中歐美占九席之多，而美國獨占六席。*企業(yè)中美國有六家;德國一家;法國一家;瑞士一家;日本一家?；径际窃诮?jīng)濟和制造業(yè)強大的國家。而相比中國IVD企業(yè)，這十家*企業(yè)還都有著(zhù)較長(cháng)的發(fā)展歷史與產(chǎn)品、市場(chǎng)積淀，在行業(yè)內屬于技術(shù)型、產(chǎn)品全面型企業(yè)，在市場(chǎng)競爭中占據著(zhù)十分明顯的先發(fā)優(yōu)勢。