4月25日，學(xué)術(shù)期刊Oncogene 在線(xiàn)發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院/上海交通大學(xué)醫學(xué)院健康科學(xué)研究所時(shí)玉舫研究組題為T(mén)ype I Interferons Exert Anti-tumor Effect via Reversing Immunosuppression Mediated by Mesenchymal Stromal Cells 的研究成果，揭示了I型干擾素腫瘤免疫治療作用的新機制。

　　我國腫瘤發(fā)病率多年來(lái)持續上升，因其死亡率高，目前已成為*大致死原因，超過(guò)1/5的死亡由惡性腫瘤所致。作為一類(lèi)重要的基質(zhì)細胞，間充質(zhì)干細胞(MSCs)可以遷移到腫瘤微環(huán)境中，并在IFNγ和TNFα等炎癥因子的作用下，抑制機體免疫系統對腫瘤的識別與殺傷，從而促進(jìn)腫瘤的發(fā)展。時(shí)玉舫研究組長(cháng)期以來(lái)致力于研究MSCs與免疫系統的相互調控及其在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用。他們此前已研究發(fā)現，MSCs可通過(guò)釋放高濃度的一氧化氮(nitric oxide, NO)和招募巨噬細胞到腫瘤部位，促進(jìn)腫瘤生長(cháng)(Cell Stem Cell, 2008; Cell Stem Cell, 2012)。另外，他們的研究還證明，經(jīng)基因工程改造后分泌IFNα的MSCs可以發(fā)揮強大的抗腫瘤作用(Oncogene, 2013)。

　　近期，博士研究生壽培舜和陳箐等在研究員時(shí)玉舫和王瑩的指導下發(fā)現，除了本身可直接作用于腫瘤細胞，I型干擾素(IFNα和IFNβ等)還可以使MSCs獲得抑制腫瘤的能力。IFNα可通過(guò)逆轉MSCs的免疫抑制能力，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。有意思的是，經(jīng)IFNα預處理的MSCs也能有效地抑制腫瘤生長(cháng)。這為臨床腫瘤免疫治療開(kāi)辟了新的思路。進(jìn)一步的研究表明，IFNα通過(guò)抑制轉錄因子Stat1在iNOS啟動(dòng)子區的結合能力，調控MSCs的NO表達。因此，I型干擾素可通過(guò)逆轉MSCs的免疫抑制作用，有效激活機體免疫反應，從而發(fā)揮腫瘤免疫治療作用。這一新發(fā)現為進(jìn)一步理解MSCs的免疫調控機理，以及更好地制定基于干擾素和MSCs的腫瘤免疫治療方案，提供了重要的實(shí)驗和理論基礎。

　　該工作得到了科技部、國家自然科學(xué)基金委和中國科學(xué)院的相關(guān)資助。

　　圖：間充質(zhì)干細胞與腫瘤免疫。在組織微環(huán)境中，MSCs可與各類(lèi)免疫細胞相互作用。根據免疫反應的類(lèi)型和強度，MSCs可在炎癥反應和腫瘤免疫中發(fā)揮不同的作用：1) 抗炎癥作用：在IFNγ和TNFα等炎癥因子的刺激下，MSCs會(huì )通過(guò)產(chǎn)生各類(lèi)趨化因子，招募T細胞到其周?chē)?。MSCs周?chē)嬖诘母邼舛纫谎趸?NO)可抑制T細胞的活性，從而發(fā)揮抗炎癥作用。2) 促炎癥和抑制腫瘤作用：當IFNα等I型干擾素作用于MSCs后，其產(chǎn)生一氧化氮的能力受到顯著(zhù)抑制。因此，MSCs周?chē)拇倜庖呶h(huán)境可增強T細胞反應，從而發(fā)揮腫瘤免疫治療效果。

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